Fighting COVID-19 / Combatendo a COVID-19

Abstract The current COVID-19 pandemic caused by the novel coronavirus (SARS-CoV2) poses a threat to global health owing to its high rate of spread and severe forms of respiratory infection. The lack of vaccines and antivirals prevents clinical strategies against the disease, creating an emerging need for the development of safe and effective treatments. Strategies for vaccine development include complete vaccines against viruses, subunits, and nucleic acids, but are still in their early stages. Studies carried out to date on possible SARS-CoV2 drug targets highlight glycoprotein S, Mpro (main protease or protease type 3C), and a member of the transmembrane serine protease II families (TMPRSS2). However, due to the pandemic state, priority is given to marketed drugs. These include chloroquine (CQ), hydroxychloroquine (HCQ), nitazoxanide, remdesivir, Lopinavir/ritonavir (LPV / r), in addition to treatment with convalescent plasma. But, therapeutic specific effects against SARS-CoV2 have not yet been verified. Most of the information obtained about treatment is based on preliminary and limited studies. We conclude that, at this time of emergency, the search for new therapies is more urgent due to the need to save lives. Thus, we point out as interesting targets for future more specific research: glycoprotein S, Mpro, and TMPRSS2.

Resumo A pandemia de COVID-19 causada pelo novo Coronavírus (SARS-CoV2) representa uma ameaça à saúde global devido à alta taxa de disseminação e formas graves de infecção respiratória. A falta de vacinas e antivirais específicos dificultam as estratégias clínicas de controle da doença, criando a necessidade urgente do desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes. Com relação as estratégias para o desenvolvimento de vacinas, incluem-se: aquelas com o vírus completo, subunidades e ácidos nucléicos, mas estas ainda estão em estágios iniciais. Já sobre os estudos realizados até o momento buscando novos alvos terapêuticos contra o SARS-CoV2, destacam a glicoproteína S; Mpro (principal protease ou protease tipo 3C) e um membro da família transmembrana serina protease II (TMPRSS2). No entanto, devido ao estado pandêmico, tem sido dada prioridade aos medicamentos comercializados. Estes incluem a cloroquina (CQ); hidroxicloroquina (HCQ); nitazoxanida; remdesivir; Lopinavir / ritonavir (LPV/r); além do tratamento com plasma de pacientes curados. Porém, ainda não há uma estratégia terapêutica contra o SARS-CoV2 totalmente eficaz, e a maioria das informações obtidas sobre o tratamento é baseada em estudos preliminares e limitados. Concluímos então que, neste momento de emergência, a busca por novas terapias é algo urgente devido à necessidade de salvar vidas. Assim finalizamos sugerindo como alvos interessantes para futuras pesquisas específicas: a glicoproteína S, Mpro e o TMPRSS2.

Fighting COVID-19

Abstract The current COVID-19 pandemic caused by the novel coronavirus (SARS-CoV2) poses a threat to global health owing to its high rate of spread and severe forms of respiratory infection. The lack of vaccines and antivirals prevents clinical strategies against the disease, creating an emerging need for the development of safe and effective treatments. Strategies for vaccine development include complete vaccines against viruses, subunits, and nucleic acids, but are still in their early stages. Studies carried out to date on possible SARS-CoV2 drug targets highlight glycoprotein S, Mpro (main protease or protease type 3C), and a member of the transmembrane serine protease II families (TMPRSS2). However, due to the pandemic state, priority is given to marketed drugs. These include chloroquine (CQ), hydroxychloroquine (HCQ), nitazoxanide, remdesivir, Lopinavir/ritonavir (LPV / r), in addition to treatment with convalescent plasma. But, therapeutic specific effects against SARS-CoV2 have not yet been verified. Most of the information obtained about treatment is based on preliminary and limited studies. We conclude that, at this time of emergency, the search for new therapies is more urgent due to the need to save lives. Thus, we point out as interesting targets for future more specific research: glycoprotein S, Mpro, and TMPRSS2.

Resumo A pandemia de COVID-19 causada pelo novo Coronavírus (SARS-CoV2) representa uma ameaça à saúde global devido à alta taxa de disseminação e formas graves de infecção respiratória. A falta de vacinas e antivirais específicos dificultam as estratégias clínicas de controle da doença, criando a necessidade urgente do desenvolvimento de tratamentos seguros e eficazes. Com relação as estratégias para o desenvolvimento de vacinas, incluem-se: aquelas com o vírus completo, subunidades e ácidos nucléicos, mas estas ainda estão em estágios iniciais. Já sobre os estudos realizados até o momento buscando novos alvos terapêuticos contra o SARS-CoV2, destacam a glicoproteína S; Mpro (principal protease ou protease tipo 3C) e um membro da família transmembrana serina protease II (TMPRSS2). No entanto, devido ao estado pandêmico, tem sido dada prioridade aos medicamentos comercializados. Estes incluem a cloroquina (CQ); hidroxicloroquina (HCQ); nitazoxanida; remdesivir; Lopinavir / ritonavir (LPV/r); além do tratamento com plasma de pacientes curados. Porém, ainda não há uma estratégia terapêutica contra o SARS-CoV2 totalmente eficaz, e a maioria das informações obtidas sobre o tratamento é baseada em estudos preliminares e limitados. Concluímos então que, neste momento de emergência, a busca por novas terapias é algo urgente devido à necessidade de salvar vidas. Assim finalizamos sugerindo como alvos interessantes para futuras pesquisas específicas: a glicoproteína S, Mpro e o TMPRSS2.

Avaliação da eficácia terapêutica da ivermectina sobre larvas de quarto estádio de Lagochilascaris minor em gatos infectados experimentalmente / Assessment of ivermectin therapeutic efficacy on fourth-stage larvae of Lagochilascaris minor in experimentally infected cats

Avaliou-se a ação da ivermectina sobre larvas de quarto estádio em gatos infectados experimentalmente com Lagochilascaris minor. Foram utilizados 30 gatos (divididos, igualmente, em três grupos I, II e III), sendo que cada animal foi inoculado, por via oral, com 50 larvas de terceiro estádio do parasito. Cada animal, dos grupos I e II, foi tratado com ivermectina na dosagen de 200mg/kg, no quinto dia após o inóculo (DAI). Os animais do grupo I foram examinados, clinicamente, entre 30 e 40 dias e os do grupo II entre 180 e 190 dias sendo, em seguida, submetidos à necropsia. Os dez animais do grupo III, não foram tratados com a droga constituindo o grupo controle. Independentemente do período de observação, observou-se 100% de eficácia da droga, visto que houve total interrupção do ciclo biológico do parasito em todos animais tratados. Todos animais do grupo controle desenvolveram a infecção por Lagochilascaris minor.

In order to verify the action of ivermectin against fourth-stage larvae of Lagochilascaris minor, thirty cats were divided into three groups (I, II and III). Each animal was inoculated orally with 50 third-stage larvae. The cats from groups I and II were treated with Ivermectin (200/microg/kg/single dose/sc via) on fifth day after inoculation (DAI). Treatment evaluation was performed between 30 and 40 DAI (group I) and between 180 to 190 DAI (group II) using parasite macroscopic and microscopic research at autopsy. The 10 cats from group III were untreated (control group). The authors observed 100% drug efficacy, at all observation periods, by total interruption of parasite's biological cycle in each of the treated animals. All the control group developed Lagochilascaris minor infection.